Вилсон-Коноваловова болест (хепатоцеребрална дистрофија)

Хепатоцеребрална дистрофија (лентикуларна дегенерација) је хронична прогресивна наследна дегенеративна болест, коју карактерише доминантна лезија субкортичких чворова централног нервног система и јетре. Описано 1883. године К. Вестфалом и 1912. године од стране С. Вилсона. Термин "хепатоцеребрална дистрофија" предложио је 1948. године Н.В. Коновалов.

Етиологија, патогенеза. Тип наслеђивања је аутосомни рецесиван. У патогенези болести, важан је поремајни поремецај бакарног метаболизма. У нормалном стању тела, највећи део бакра који долази из хране, након апсорпције у цреву, излучује се у жучи или бубрезима уз помоћ церулоплазмина, протеина који је одговоран за транспорт бакарних јона у крвоток. А само мали део (тзв. Директни бакар) улази у органе и ткива у комбинацији са албумином. У присуству хепатоцеребралне дистрофије, кршење метаболизма се манифестује смањењем концентрације церулоплазмина у крви, што доводи до прекомерне акумулације бакра, који је повезан са серумским албумином и акумулира се у различитим ткивима тијела, посебно у мозгу и јетри. Ова акумулација је првенствено одређена у подкортичким чворовима, углавном у шкољци. Акумулација бакра је такође одређена у церебралном кортексу, мозгу, јетри, слезињи, бубрезима и ирису. Токсични ефекат бакра повезан је са блоком сулфхидрил група у оксидативним ензима, што узрокује поремећај редок процеса у ћелији.

Патхоморпхологи. Дегенеративне промене се примећују у мозгу, јетри, бубрезима, слезињи, рожњачи, ирису и сочиву ока. Али најизраженије патолошке промене у подкортичким језгрима. Такође се прате и дистрофичне промене нервних ћелија са фокусом омекшавања, формирање микроциста, раст неуроглије. Уочене су промене у малим судовима можданих ткива са крварењем око њих, периваскуларним едемом.

Клиника Болест се јавља у доби од 6-35 година, најчешће у 10-15 година. Клинику карактеришу следећи симптоми: повећање ригидности мишића; не-ритмичка хиперкинеза (цхореиформ, атетоид, торзија); тресење екстремитета у различитим варијантама: мала, велика амплитуда, палидар, намерно; менталне промене, у неким случајевима - епилептичне нападе.

Специфичан симптом хепатоцеребралне дистрофије је Каисер-Флеисцхер цорнеал прстен зеленкасто-браон боје. Утврђује се током проучавања околине ока у светлу прорезане светиљке, налази се у скоро свим пацијентима и има апсолутну дијагностичку вредност. Појава прстена може да претходи развоју главних неуролошких симптома.

Важан клинички знак хепатоцеребралне дистрофије је такође оштећење јетре, која има природу цирозе. Његов развој се може десити кроз фазу хроничног активног хепатитиса. Међутим, код већине пацијената, цироза се одређује само биокемијским методама истраживања. Поремећаји осетљивости, пирамидалне патологије нису примећени.

У зависности од преваленције ових или других симптома, постоји пет главних облика хепатоцеребралне дистрофије:

  • абдоминална;
  • ригидно-аритмихирокинетик;
  • дрхте;
  • дрхтање-круто;
  • ектрапирамидал цортицал.

У абдоминалном облику карактерише преовлађујућа дисфункција јетре, слезине, хепато-и спленомегалије, асцитеса, хеморагичног синдрома. Неуролошки симптоми се јављају у каснијим стадијумима болести.

Рани ритам-аритмопперкинетички облик природе тока је најмалигентнији. Неуролошке манифестације се развијају у доби од 7-15 година, обично их претходи оштећењем јетре. Мишићна ригидност и хиперкинеза доминантна су у клиничкој слици.

Забележена су амимија, дисфагија, дизартрија. У развијеној фази карактеристична је хебилизма-хиперкинеза крилатог типа птица.

Дрхтање се јавља углавном код одраслих. Дрхтање је можда први знак болести. Појављује се и повећава током извршавања добровољних кретања и може покрити мишиће лица, чељусти, очних јабучица, меких нечака. Говор се скенира и дрхти. Тремори су углавном комбиновани са церебеларним симптомима. Ток болести је углавном бенигни.

У многим пацијентима, тромбо и крутост се развијају паралелно и готово истовремено (тресак-тврди облик болести). У овом облику, трепетање се манифестује углавном у рукама и ригидности у ногама.

Ектрапирамидални кортикални облик, додијељен Н.В. Коновалов, карактерише поремећај виших можданих функција, присуство парализе, епилептички напад, смањена интелигенција са деградацијом појединца.

Дијагноза, диференцијална дијагноза. Треба се сумњати на хепато-церебралну дистрофију када се развију екстрапирамидални симптоми и постоје знаци комбинације неуролошке, хепатичне патологије и менталних поремећаја.

Дијагноза потврђују следећи симптоми:

  • Каисер-Флеисцхер прстен;
  • смањење концентрације церулоплазмина у крвној плазми на 0-200 мг / л, норма - 240-450 мг / л);
  • повећано излучивање бакра ц. хиперкупурија у урину (више од 1,6 μмол / дан, норма је 0,14-1,06 μмол / дан);
  • хипокупремија повезана са тешким недостатком церулоплазмина (мање од 4 μмол / л, норма - 4,22-22,6 μмол / л);
  • хипераминоацидурија (више од 7,1-14,3 ммол / дан, норма - 7,1 ммол / дан).

У раним стадијумима болести, посебно у одсуству сличне болести у породици, препоручује се и одређивање бакра у узорцима биопсије јетре (1,5-5 пута веће од нормалног) и проучавање кинетике радиоактивности бакра (постоји значајно кашњење у уклањању бакра из крви). Неуроимагинг дијагностичке методе се користе: ЦТ или МРИ, који одређују атрофичне промјене у хемисферама мозга, церебелу, подкортичке структуре са одговарајућим проширењем субарахноидних простора и вентрикуларног система, присуство смањене густине (ЦТ) или амплификацију сигнала (МРИ) у део лентилних језгара, бледа лопта, таламус.

Хепатолентна дегенерација се мора разликовати од хроничног стадијума летаргицног енцефалитиса, мултипле склерозе и мале хореје. Хроничну фазу летаргицног енцефалитиса карактерише преовлађивање амјостатичног синдрома, очне кризе, аутономни поремећаји у облику хиперхидрозе, кожне масти; историја акутне заразне болести са изобличеном формулом спавања. За мултиплу склерозу, поред церебеларних и хиперкинетичких симптома, типичне су и лезије централног нервног система у облику ретро-булбар неуритиса, присуство пирамидалне патологије, промене у дубокој осетљивости и функцији карличних органа. Са малим трошком, мишићном чврстошћу и тремором су неуједначене, често постоје знаци реуматског процеса и оштећења валвуларног апарата срца.

Третман. Лијек по избору је пенициламин (купренил), који је ефикасан у 90% случајева. Лијек је прописан орално: током прве седмице - 1 капсула (250 мг) сваки други дан, друга недјеља - 1 капсула дневно. У будућности, сваке недеље, дневна доза се повећава за 250 мг, контролишући излучивање бакра у урину на 1-2 г. Почетак лечења пенициламином праћен је великим порастом излучивања бакра (до 200-400 мг током дана). У овом случају може доћи до погоршања стања пацијента. Побољшање се обично јавља за неколико недеља, па чак и месеци. Ако пре овог времена излучивање бакра не прелази 150 мг дневно, пређите на терапију одржавања: они преписују 500-750 мг лека дневно (2-4 пута пре оброка). Пенициламин изазива недостатак пиридоксина, тако да је неопходно прописати дневно унос 25-50 мг овог лијека истовремено са одређеном терапијом.

Ако пацијент не толерише пенициламин, можете одредити цинков сулфат - 200 мг орално 3 пута дневно. Његову ефикасност објашњава особина микроелемената цинка како би се спречило апсорпција бакра у дигестивном тракту.

Такође је прописан третман у циљу побољшања функције јетре. Препоручује се интравенозна инфузија 5% раствора глукозе, витамина, препарата калцијума. Примијенити хепатопротекторе: Карс, Ессентиале Форте, итд.

Исхрана је важна. У исхрани ограничава количину животињских протеина и масти, обогатећи га угљеним хидратима и витаминима. Такође се повлаче производи који садрже много бакра: чоколада, ораси, јетра, печурке, шпинат и сл.

Вилсонова болест

Вилсонова болест је наследна болест која се преноси аутозомним рецесивним начином. Појављује се у условима мутација у АТП7Б гену, који кодира протеин бакра-извозника АТПазе јетре. Карактеристичан симптом Вилсонове болести је акумулација бакра у различитим органима и ткивима, углавном у јетри и базалним ганглијама. Вилсонова болест може се јавити у абдоминалном, крутом-аритмском-хиперкинетичком, трепавом или екстрапирамидалном-кортикалном облику. Дијагноза Вилсонове болести укључује офталмолошки преглед, биохемијске анализе урина и крви, МРИ или ЦТ мозга. Основа патогенетске терапије се састоји од лекова од тиола, који се могу узимати већ неколико година, па чак и за живот.

Вилсонова болест

Вилсонова болест је наследна болест која се преноси аутозомним рецесивним начином. Појављује се у условима мутација у АТП7Б гену, који кодира протеин бакра који увозе АТПазу јетре. Карактеристичан симптом Вилсонове болести је акумулација бакра у различитим органима и ткивима, углавном у јетри и базалним ганглијама.

Проналазач болести - А.К. Вилсон, који је 1912. описао болест, у домаћој медицини - Н.А. Коновалов. Патогенеза Вилсонове болести идентификована је 1993. године. Концепт "Вилсонове болести" одговара и: болести Вилсон-Коновалова, Вестпхал-Вилсон-Коноваловове болести, хепатоцеребралне дистрофије, хепатолентикуларне дистрофије и лентикуларне прогресивне дегенерације.

Класификација Вилсонове болести

Према класификацији Н.В. Коновалов разликује пет облика Вилсоновог обољења:

  • абдоминална
  • ригидно-аритмихирокинетик
  • дрхти-крути
  • дрхте
  • ектрапирамидал цортицал

Етиологија и патогенеза Вилсонове болести

АТП7Б ген је мапиран на дуге руке хромозома 13 (13к14.3-к21.1). Људско тело садржи око 50-100 мг бакра. Дневни захтев бакра за особу је 1-2 мг. 95% бакра апсорбованог у цревима се транспортује у облику комплекса са церулоплазмином (један од серумских глобулина синтетизован јетром) и само 5% у облику комплекса са албумином. Поред тога, бакарни јон је део најважнијих метаболичких ензима (лизил оксидаза, суперокид дисмутаза, цитокром-Ц-оксидаза итд.). Код Вилсонове болести постоји крварење два процеса метаболизма бакра у јетри - биосинтеза главног протеина везивања бакра (церулоплазмин) и уклањање бакра са жолцем, што доводи до повећања нивоа неспојног бакра у крви. Концентрација бакра у различитим органима (најчешће у јетри, бубрезима, рожњачу и мозгу) повећава се, што доводи до њиховог токсичног оштећења.

Клиничка слика Вилсонове болести

Клинички полиморфизам је карактеристичан за Вилсонову болест. Прве манифестације болести могу се појавити у детињству, адолесценцији, у одраслој доби, а много чешће у одраслом добу. У 40-50% случајева, Вилсонова болест се манифестује са оштећењем јетре, у остатку - са менталним и неуролошким поремећајима. Уз укључивање у патолошки процес нервног система, проналази се Каисер-Флеисцхер прстен.

У абдоминални облик Вилсонове болести развија се претежно до 40 година. Карактеристичан симптом је тешко оштећење јетре као цироза јетре, хронични хепатитис, фулминантни хепатитис.

Крути-аритмихирокинетички облик Вилсонове болести манифестује се у детињству. Почетне манифестације су мишићна ригидност, амијија, замућење говора, тешкоћа у обављању малих кретања, умерено смањење интелигенције. За овај облик болести карактерише прогресивни курс, уз присуство епизода погоршања и ремисије.

Трепери облик Вилсонове болести се јавља између 10 и 30 година. Доминантни симптом је тремор. Поред тога, могу се јавити брадикинезија, брадилалија, тешки психорганићки синдром, епилептични напади.

Екстрапирамидални кортикални облик Вилсонове болести је врло ретка. Почетак је сличан почетку било које од наведених облика. Карактерише се епилептичним нападима, екстрапирамидним и пирамидалним поремећајима и израженим интелектуалним дефицитом.

Дијагноза Вилсонове болести

Офталмолошки преглед помоћу прореза показује Каисер-Флеисцхер прстен. Биокемијске студије урина показују повећану излучивање бакра у дневном урину, као и смањење концентрације церулоплазмина у крви. Уз помоћ техника сликања (ЦТ и МРИ мозга), откривена је атрофија можданих хемисфера и мозга, као и базалних језгара.

Диференцијална дијагноза

Када се дијагностикује Вилсоновом болешћу, неуролог треба разликовати од паркинсонизма, хепатоцеребралног синдрома, Геллерворден-Спатз болести. Главни диференцијални дијагностички знак ових болести је одсуство Каисер-Флеисцхер прстена које су карактеристичне за Вилсонове болести и поремећаје метаболизма бакра.

Вилсонов третман болести

Основа патогенетског третмана Вилсонове болести је примена препарата тиола, на првом месту - Д-пенициламин или унитиол. Главна предност купренила је ниска токсичност и могућност дуготрајне примене у одсуству нежељених ефеката. Препоручује се у количини од 0,15 г (1 капсула) дневно (само након оброка), затим 2,5 до 3 месеца, доза се повећава на 6-10 капсула / дан (оптимална доза). Д-пенициламински третман се врши годинама и чак и са животом са малим прекидима (2-3 недеље) у случају нежељених ефеката (тромбоцитопенија, леукопенија, погоршање чир на желуцу итд.).

Унитиол се прописује у случају нетолеранције (лоше толеранције) Д-пенициламина. Трајање једног курса лечења је 1 месец, након чега се третман суспендира на 2,5-3 месеца. У већини случајева постоји побољшање у општем стању пацијента, као и регресија неуролошких симптома (крутост, хиперкинеза). У случају доминације хиперкинезе, препоручује се постављање малих курсева неуролептике, са ригидитетом - леводопа, карбидопа, трихексифенидил.

У случају тешког тока Вилсонове болести, уз неуспјех конзервативног лијечења у иностранству, примјењује се пресађивање јетре. Са позитивним исходом операције, стање болесника се побољшава, размјена бакра у тијелу је обновљена. У даљем третману пацијента је имуносупресивна терапија. У Русији данас се у клиничку праксу постепено уводи метода биогемперфузије са изолованим живим ћелијама слезине и јетре (такозвани апарат "помоћна јетра").

Не-лијечење Вилсонове болести се састоји у прописивању исхране (табела бр. 5) како би се искључили производи богати бакром (кафа, чоколада, сточњаци, ораси и сл.).

Предвиђање и превенција Вилсонове болести

У случају правовремене дијагнозе Вилсонове болести и обезбеђивања адекватних лекова за његово смањење, могуће је нормализовати опште стање пацијента и размену бакра у телу. Стални унос препарата тиола у складу са шемом прописаном од стране лекара специјалисте омогућава одржавање професионалне и друштвене активности пацијента.

Да би се спречило понављање Вилсонових болести, препоручује се да се лабораторијски тестови крви и урина пацијента врше неколико пута годишње. Треба пратити следеће индикаторе: концентрација бакра, церулоплазина и цинка. Поред тога, препоручује се да се спроведе биохемијски тест крви, генерални тест крви, као и редовне консултације са терапеутом и неурологом.

Вилсон-Коноваловова болест (хепатолентна дегенерација)

Дефиниција: Вилсон-Коноваловова болест (хепатолентна дегенерација) је генетски утврђена болест у којој се, као резултат метаболичких поремећаја и прекомерне акумулације бакра, јављају тешка оштећења унутрашњих органа, првенствено јетра и централни нервни систем.

ИЦД-10: Е83.0 - Поремећаји метаболизма бакра.

Етиологија. Хепатолентикуларна дегенерација је ретка генетски узрокована патња. Патолошке промене у телу код болести Вилсон-Коновалов узроковане акумулацијом у ткивима токсичних концентрација бакра.

Механизам наслеђивања болести је аутосомни рецесиван. Више од 1% здравих људи је хетерозиготно за ову болест. Вероватноћа ове патологије је врло висока код потомака тесно повезаних бракова.

Дефектни ген одговоран за појаве болести налази се на хромозому 13. Ген кодира П-тип АТПасе, која спроводи трансмембрански пренос бакра. Овај протеин је кључна веза у ланцу транспорта бакра од лизозома хепатоцита до жучи. Са недостатком јетре акумулира велики број бакарних јона, који имају токсични ефекат. Генетски дефект такође узрокује недостатак синтезе у јетри алфа-2 глобулина - церулоплазмина. Недостатак керулоплазмина изазива поремећаје у метаболизму бакра не само у јетри, већ иу другим органима, првенствено паренхиматизованим, али иу ткивима мозга.

Патогенеза. Уз храну за дан у људском телу улази 2-5 мг бакра. Бакарни јони се апсорбују у цревима и улазе у портал врата у јетру. Код хепатоцита, бакар се веже и излучује из тела жучом (1,2-1,7 мг / дан). Одређене количине везаног бакра користе ћелије за синтетизацију ензима који садрже метал. Мали део бакарних јона у облику лабилног комплекса са албумином циркулише у крви и излучује се урином.

Недовољна синтеза церулоплазмина, главног транспортног протеина за бакар, отежава употребу овог елемента за синтезу металопротеаза - ензима неопходних у циклусу респирације ткива ћелија унутрашњих органа, хематопоетског ткива. Бакар који није повезан са церулоплазином превише се акумулира у крвној плазми, јетри, бубрезима, мозгу, рожњачи. Везивањем на СХ-групе протеина, бакарни иони блокирају кључне ензиме метаболичких процеса, узрокујући дистрофију и смрт ћелије. У случају Вилсон-Коноваловове болести, долази до парадоксалне ситуације: поремећај биолошких процеса услед недовољног транспорта бакра и, истовремено, тровања тела бакром.

Присуство повишених концентрација бакра у хепатоцитима узрокује некрозу у јетри, изражени инфламаторни одговор. Морфолошке промене у органу одговарају хроничном хепатитису са прелазом на цирозу јетре.

Вишак слободних бакарних јона у еритроцитима може изазвати акутну интраваскуларну хемолизу крви.

Акумулација бакра у лениформним језгрима, субкорпозици, церебрални кортекс изазива разне поремећаје покрета, смањену интелигенцију.

Код ове болести постоје и оштећења бубрега, костију скелета.

Клиничка слика. Први симптоми болести се налазе између 6-30 година, обично до 15 година. Мушкарци и жене пате са истом фреквенцијом.

Клиничка слика састоји се од симптома оштећења јетре, неуролошких и менталних поремећаја. Постоји приметна хиперпигментација коже услед кршења метаболизма порфирина.

По правилу се нађе специфичан симптом Вилсон-Коноваловог обољења - Каисер-Флеисцхер прстен - зеленкасто-браон прстен око периферије рожњаче, а понекад и на њеној унутрашњој површини. Овај прстен најбоље се посматра у светлу прорезане светиљке.

Од унутрашњих органа, јетра су првенствено погођене. На почетку ове болести може доћи до асимптоматске или асимптоматске лезије без очигледних клиничких манифестација и абнормалности у лабораторијским и биохемијским узорцима. Овај период одговара неспецифичним морфолошким променама у јетри: масном дегенерацијом, некрозом појединачних хепатоцита, перипорталном фиброзом.

У будућности појављују се симптоми карактеристични за хронични хепатитис са високом активношћу запаљеног процеса и цирозе јетре с хепатоцелуларном инсуфицијенцијом: слабост, поремећаји диспечета, бол у стомаку, жутица.

У неким пацијентима, болест се јавља у изолованој абдоминалној форми (форма Керара), када су симптоми оштећења јетре једина манифестација болести. У овом облику болести, отказивање јетре се развија рано.

У типичним случајевима, код старије деце или адолесцената појављују се неуролошки симптоми. Први који се јављају су мишићна дистонија, тремор флексора и екстензора. Озбиљност тремора креће се од благо трепавице руку до тремора целог тела. Типични "треперење" тресења прстију продужене руке. Макроглосија, хиперсаливација, хипомија, тежак монотонски говор, смањена интелигенција постају видљиви.

У 15% случајева, болест је компликована акутном интраваскуларном хемолизом, која се манифестује анемијом, жутицом и тамним урином. Понекад хемолиза изазива акутну хепатореналну инсуфицијенцију, што доводи пацијента до смрти.

Оштећење бубрега доводи до формирања нефротског синдрома. Карактерише се тубуларним поремећајима: гликозурија, аминацидурија, фосфатурија, микрохематурија.

Остео-артикуларни синдром се манифестује остеопорозом, остеомалацијом, лезијама коленских зглобова и кичме. Могућа су осалгија, преломи спонтаних костију.

Дијагноза Комплетна крвна слика: анемија, ретикулоцитоза (са хемолитичким кризама), повећана ЕСР.

Уринализа: протеинурија, гликозурија, аминоацидурија, микрохематурија, повећање излучивања бакра преко 100 μг / дан. У хемолитичкој кризи: билирубин, хемоглобин, хемосидерин.

Биохемијске анализе крви: смањење церулоплазмина (0-200 мг / л при брзини од 250-450 мг / л), повећањем концентрације нон-церулопласмин бакра већи од 300 г / л, повећања АСТ, АЛТ, алкална фосфатаза. Открива хипопротеинемија, повећану билирубин, гама-глобулини.

Ултразвук абдомена: хепатоспленомегалија, симптоми цирозе јетре, портал хипертензија.

Биопсија јетре: знаци хроничног хепатитиса са високом активношћу запаљеног процеса, знаци цирозе јетре. Структура ткива јетре повећала је садржај бакра.

Радиоизотопска студија јетре са радиоактивним изотопом бакра: Постоје знаци прекомерне акумулације изотопа код оба пацијента и хетерозиготних носача гена за ову болест.

Диференцијална дијагноза. Диференцијална дијагноза се обавља са хроничним хепатитисом, цирозом јетре, урођеном и стеченом хемолитичном анемијом. Кључна тачка у разликовању хепатолентикуларне дегенерације ових болести је откривање Каисер-Флеисцхер прстена, ниска активност церулоплазмина, високи нивои бакра у крви, уринима и јетреном ткиву.

Општи преглед крви.

Уринализа.

Истраживање дневног излучивања бакра у урину.

Биокемијска анализа крви: активност церулоплазмина, слободан садржај бакра, укупни протеини и фракције, билирубин, холестерол, АСТ, АЛТ, алкална фосфатаза.

Биопсија и морфолошка испитивања јетреног ткива.

Истраживање бакра у јетри.

Радиоизотопска студија јетре са увођењем изотопа бакра.

Третман. Додијелити исхрану с ограничењем на храну која садржи бакар.

Од лекова који користе лекове који везују и уклањају бакар из тела.

Унитиол (5% раствор) се прописује у 5-10 мл интрамускуларно дневно или сваког другог дана, током 25-30 ињекција. Поновљени курсеви након 2-3 месеца.

БАЛ је британски анти-луизит (2,3-димеркопатропанол), ињектиран интрамускуларно на 1,25 - 2,5 мг / кг 2 пута дневно 10-20 дана. Пауза између курсева је 20 дана. Исту дозу може се примењивати континуирано неколико мјесеци ради добијања ефекта.

Д-пенициламин је најефикаснији третман гепатотсеребралнои дистрофија. Доза се одређује индивидуално на основу детекције темпо излучивања бакра у урину. Унесите од 0.3-1.3 г до 3-4 г дневно. Лечење овим леком се обавља у животу. Поссибле хематолошки (тромбоцитопенија, леукопенија, агранулоцитоза), бубрега (нефротични синдром), коже (еритем, уртикарија осип, сува кожа) компликације, диспепсија, смањења или губитка укуса. Лек Триентин има мањи споредни ефекат од Д-пенициламина.

Витамини Б су прописани1 и Б6. Лекови који побољшавају метаболизам у хепатоцитима су приказани: Ессентиале-Форте, Легалон, липостабил, итд.

Тешки, углавном абдоминални облик Вилсон-Коноваловове болести је индикација за ортотопичну трансплантацију јетре.

Прогноза. Ток болести је прогресиван, без адекватног лечења, који брзо доводи до тешке инвалидности и смрти пацијената.

Вилсон-Коноваловова болест (хепатоцеребрална дистрофија)

  • Шта је Вилсон-Коновалов болест (хепатоцеребрална дистрофија)
  • Оно што проузрокује Вилсон-Коновалов болест (хепатоцеребрална дистрофија)
  • Патогенеза (шта се дешава?) Током Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)
  • Симптоми болести Вилсон-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофија)
  • Дијагноза Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)
  • Лечење Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)
  • Превенција Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)
  • Који лекари треба консултовати ако имате Вилсон-Коновалов болест (хепатоцеребрална дистрофија)

Шта је Вилсон-Коновалов болест (хепатоцеребрална дистрофија)

Вилсон-ова болест или хепатолентицулар дегенерација или хепатолентицулар дегенерација или болести Вестпхал - Вилсон - Коновалов - малформација метаболизма бакра, што доводи до тешких наследних болести централног нервног система и унутрашњих органа.

Дијагностикује се код 5-10% пацијената са цирозом јетре предшколског и школског узраста. Болест се преноси аутозомним рецесивним типом, услед ниске или абнормалне синтезе церулоплазмина - протеина који транспортује бакар. АТП7Б ген, мутације које узрокују болест, налази се на хромозому 13 (сегмент 13к14-к21).

Хепато-церебрал дегенерација (старогрчки ηπαρ / ηπατος јетре, мозга мозак лат +..) Син: хепато-лентицулар дегенерације, Вестпхал псевдосклероз, Вилсонова болест - наследна болест карактерише комбинација цирозе са процесом дистрофичних у мозгу. (углавном у лечи).

Енглески неуролог Вилсон (С Вилсон) 1912. описао типичан Хепато-церебрална дистрофије промене у мозгу, је успоставио сталну присутност цирозе и дао опис нове клинике болести, коју је назвао прогресивно лентикуларна дегенерација (Лат. Лентицуларис лентикуларна).

Главни симптоми болести су примећене у различитим невољни покрети екстремитета и пртљажник, крутост мишића, што доводи до крутости, дисфагије и дизартрије, афективне бљесковима, понекад менталним поремећајима, али знаци пирамидалних лезија тракта били одсутни. Раније су К. Вестфалем (1883) и А. Струмпелле (1898) описали болест која се због клиничке сличности са мултиплом склерозом назвала "псеудосклероза". Болест се карактерише широко распрострањена, очистити, ритмичких невољних покрета, повећана тонус мишића, Амим, дизартрија, и тешке менталне сметње до таквих обавјештајних поремећаја као што су деменције.

Касније је утврђено да је прогресивна лентикуларна дегенерација и псевдосклероз су различити облици исте болести, које Гал (1921) под називом Хепато-лентикуларна дегенератион. Међутим, промене у мозгу када се никада није ограничен на лентицулар језгра и понекад су још израженији у другим регионима мозга. Стога, Н.В. Коновалов 1960. предложио назив "Хепато-церебрална дегенерација." Он је у великој мери проширио идеју патолошку физиологију, патогенезе и клинике за болести и истакао своју нову форму.

Оно што проузрокује Вилсон-Коновалов болест (хепатоцеребрална дистрофија)

Уочена је аутосомална рецесивна врста преноса, патолошки ген се налази у дугачкој руци хромозома 13. У просеку се јавља у популацији од 3: 100.000. Преваленција је већа међу етничким групама у којима су блиско повезани бракови чести. Често су мушкарци болесни, просечна старост од 11 до 25 година. За манифестацију болести важни су егзогени ефекти који утичу на јетру - интоксикацију и инфекцију.

Патогенеза (шта се дешава?) Током Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)

У мозгу са хепатоцеребралном дистрофијом, лентикуларно језгро, нарочито шкољка, омекшава да формира мале цисте. На друге формације су такође погођене: цаудате језгро, дубоки слојеви кортекса, церебелум, нарочито дентатна језгра, хипокортикална језгра; у другим дијеловима мозга, промене су мање изражене.

Све промене су подељене на ангиотоксичне и цитотоксичне. Први се изражавају у атонији судова, нарочито на малим, и на промјенама њихових зидова. Као резултат, долази до стаза, честог периваскуларног едема са аноксијом нервног ткива и његове смрти; хеморагије и њихови трагови у облику акумулација хемосидерина су чести.

Цитотоксична компонента је распрострањена дистрофична промена у макроглији нервних ћелија, често резултујући њиховом смрћу. Карактеристична је појава Алцхајмерове глије, која се формира од обичних астроцита. Често се мењају нервне ћелије, врло сличне Алцхајмеровој глији; Сличне ћелије се такође налазе у јетри и бубрезима. Основа ових ћелијских промјена је исти фактор - слично кршење ћелијског метаболизма, вероватно метаболизма нуклеинске киселине.

Касније болест почиње, што је спорије, наставља се са ширим дифузним променама у мозгу и превише је цитотоксична компонента над ангиотоксичним. Јетра због атрофичне цирозе је смањена и груписана; закрпе нормалног ткива се замењују са плочама некротичног, дегенерирајућег и регенеративног острва; обилна неоплазма крвних судова доводи до појаве анастомозе између гране портала и инфериорне вене каве.

Главну улогу у патогенези метаболизма бакра игра повреду, његова акумулација у нерва (посебно погодила базалне ганглије), бубрега, ткиво јетре и рожњаче, као и бакарна токсично оштећење тих органа. Метаболички поремећај изражен у супротности синтезе и смањења концентрације крви церулоплазмина. Церулопласмин је укључен у процес уклањања бакра из тела. Јетра је формиран СКД или мешовити цирозу. У бубрезима примарно су погођене проксималне тубуле. У мозгу утичу у већој мери базалне ганглије, мали мозак, а брзина језгра црна материја. Таложење бакра у Десцемет мембране ока доводи до формирања прстена-Каисер Флеисцхер.

Симптоми болести Вилсон-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофија)

Хепато-церебрална дистрофија почиње у детињству или младости и има хронични прогресивни ток. У многим случајевима, појава симптома поремећаја нервног система претходити висцералног облик поремећаја јетре и гастроинтестиналних поремећаја (жутица, десно горњи бол квадрант, диспепсија). Понекад развију изражену Хепато-слезине синдром.

Из нервног система излазе напред екстрапирамидални симптоми у облику мишићне ригидности, хиперкинезе и менталних поремећаја. Пирамидални симптоми могу бити, али чешће одсутни. Осетљивост се обично не узнемирава.

Типичан симптом болести је Каисер-Флеисцхер прстен - депозиција на периферији рожнатог зеленкасто-браон пигмента; она је израженија у касним облицима болести. Понекад постоји жуто-браон пигментација на кожи трупа и лице. Хеморагичне честа појава (крварење десни, назални крварење, искористи позитиван узорак), скин марблинг, ацроцианосис. Цапилларосцопи детектује атонија капилара и стагнације крви. Било је бол у зглобовима, обилном знојење, остеопороза, крти кости. обољење јетре клинички детектовани у око 30% пацијената, ау неким случајевима може се детектовати само функционалних тестова, као што је узорак са галактозе оптерећења, Куинцке квара, лома-Елботта Бергман, бромсулфофталеиновои узорак; количина билирубина у крви и у урину углавном уробилин повећала; модификовани седиментне реакције Таката-Ара и сива заједничке леукопенија, тромбоцитопенија, хипохромну анемија.

5 облика хепато-церебралне дистрофије:

Стомак у абдомену - тешко оштећење јетре, што доводи до смрти пре почетка симптома из нервног система; деца су болесна. Трајање је од неколико месеци до 3-5 година.

Крути-аритмихирокинетички или рани облик карактерише брзи ток; такође почиње у детињству. На клиничкој слици доминира мишићна ригидност, која доводи до контрактура, сиромаштва и спорости покрета, хореоатхетоидних или торзионих насилних покрета. Карактеристична су порезна и дисфагија, конвулзивни смех и плач, афективни поремећаји и умерено смањење интелигенције. Болест траје 2-3 године, завршава смртоносно.

Трескаста крута форма је чешћа; почиње у адолесценцији тече споро, понекад са ремисија и наглог погоршања, у пратњи субфебриле температуре; одликује истовременим развојем тешке ригидности и тремор, дрхтање веома ритмичке (2-8 тремор у секунди), нагли пораст статичком напетост мишића, покрет и узбуђења, у мировању и нестаје током сна. Понекад се пронаљују насилни покрети атхетоидног хореоформа; дисфагија и дизартрија. Просјечни животни вијек од око шест година.

Тресна форма почиње у доби од 20-30 година, тече прилично споро (10-15 година и више); тресак оштро превладава, ригидност се појављује само на крају болести, а понекад се примећује мишићна хипотензија; Амимиа, спор монотоног говора, озбиљне промене у психе су примећене, афективне блиске су честе. Запажају епилептиформни напади.

Екстрапирамидална кортикална форма је мање честа од других облика. Типично за прекршаје дистрофије Хепато-церебрална посебно компликује апоплецтиформ развој пирамидалног парезе, епилептиформна нападе и тешке деменције (налази се велико омекшавање у церебралном кортексу). Траје 6-8 година, завршава смртоносно.

Дијагноза Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)

Основа дијагнозе је слика болести. Дијагноза болести се потврђује:

  • Присуство Каисер-Флеисцхер прстена или његових "фрагмената".
  • Смањити садржај бакра у серуму испод 80 мкг на 100 мл
  • Смањење концентрације церулоплазмина испод 20 мг на 100 мл
  • Повећана екскреција бакра у урину више од 100 мцг дневно

За постављање дијагнозе:

  • испитивање са прорезом (Каисер-Флеисцхер зелени прстен на рожњачи у лимбусу)
  • одређивање нивоа церулоплазмина (типично смањење мање од 1 μмол / л)
  • одређивање нивоа бакра у серуму крви (смањење мање од 9,4 ммол / л)
  • одређивање бакра у дневном урину (повећано више од 1,6 μмол или 50 μг дневно)

Лечење Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)

  • Дијета број 5 - са ограничењем бакра до 1 мг дневно - искључивање чоколаде, орашчица, сувог воћа, ракова, јетре, цијеле пшенице.
  • Лијек по избору је купренил (пенициламин), који је ефикасан у 90% случајева. Д-пенициламин или Унитиол.
  • Унитиол
  • Витамин Б6

Патогенетски третман хепатолентикуларне дегенерације има за циљ повећање елиминације бакра из тела. У ту сврху користе се комплексони (једињења тиола). Пенициламин је био најефикаснији. Треба га узимати у трајању од 1,5-2 г дневно.

Лечење пенициламином праћено је значајним побољшањем стања пацијената или чак доводи до потпуне елиминације симптома. Добијени су задовољавајући резултати уз кориштење унитиола.

Превенција Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија)

Превенција је рано откривање болести. Рана дијагноза болести је од суштинског значаја за успјешност терапије и превенцију тешких оштећења нервног система и јетра карактеристичних за напредну фазу Вилсон-Коноваловове болести.

Вилсон-Коноваловова болест (хепатоцеребрална дистрофија)

Шта је Вилсон-Коновалов болест (хепатоцеребрална дистрофија) -

Вилсон-ова болест или хепатолентицулар дегенерација или хепатолентицулар дегенерација или болести Вестпхал - Вилсон - Коновалов - малформација метаболизма бакра, што доводи до тешких наследних болести централног нервног система и унутрашњих органа.

Дијагностикује се код 5-10% пацијената са цирозом јетре предшколског и школског узраста. Болест се преноси аутозомним рецесивним типом, услед ниске или абнормалне синтезе церулоплазмина - протеина који транспортује бакар. АТП7Б ген, мутације које узрокују болест, налази се на хромозому 13 (сегмент 13к14-к21).

Хепато-церебрал дегенерација (старогрчки ηπαρ / ηπατος јетре, мозга мозак лат +..) Син: хепато-лентицулар дегенерације, Вестпхал псевдосклероз, Вилсонова болест - наследна болест карактерише комбинација цирозе са процесом дистрофичних у мозгу. (углавном у лечи).

Енглески неуролог Вилсон (С Вилсон) 1912. описао типичан Хепато-церебрална дистрофије промене у мозгу, је успоставио сталну присутност цирозе и дао опис нове клинике болести, коју је назвао прогресивно лентикуларна дегенерација (Лат. Лентицуларис лентикуларна).

Главни симптоми болести су примећене у различитим невољни покрети екстремитета и пртљажник, крутост мишића, што доводи до крутости, дисфагије и дизартрије, афективне бљесковима, понекад менталним поремећајима, али знаци пирамидалних лезија тракта били одсутни. Раније К. Вестпхал (1883) и А. Схтриумпеллем (1898) описали болест која је клиничка сличност са мултиплом склерозом је названа "псевдосклероз". Болест се карактерише широко распрострањена, очистити, ритмичких невољних покрета, повећана тонус мишића, Амим, дизартрија, и тешке менталне сметње до таквих обавјештајних поремећаја као што су деменције.

Касније је утврђено да је прогресивна лентикуларна дегенерација и псевдосклероз су различити облици исте болести, које Гал (1921) под називом Хепато-лентикуларна дегенератион. Међутим, промене у мозгу када се никада није ограничен на лентицулар језгра и понекад су још израженији у другим регионима мозга. Стога, Н.В. Коновалов 1960. предложио назив "Хепато-церебрална дегенерација." Он је у великој мери проширио идеју патолошку физиологију, патогенезе и клинике за болести и истакао своју нову форму.

Шта изазива / Узроци болести Вилсон-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофија):

Уочена је аутосомална рецесивна врста преноса, патолошки ген се налази у дугачкој руци хромозома 13. У просеку се јавља у популацији од 3: 100.000. Преваленција је већа међу етничким групама у којима су блиско повезани бракови чести. Често су мушкарци болесни, просечна старост од 11 до 25 година. За манифестацију болести важни су егзогени ефекти који утичу на јетру - интоксикацију и инфекцију.

Патогенеза (шта се дешава?) Током Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија):

У мозгу са хепатоцеребралном дистрофијом, лентикуларно језгро, нарочито шкољка, омекшава да формира мале цисте. На друге формације су такође погођене: цаудате језгро, дубоки слојеви кортекса, церебелум, нарочито дентатна језгра, хипокортикална језгра; у другим дијеловима мозга, промене су мање изражене.

Све промене су подељене на ангиотоксичне и цитотоксичне. Први се изражавају у атонији судова, нарочито на малим, и на промјенама њихових зидова. Као резултат, долази до стаза, честог периваскуларног едема са аноксијом нервног ткива и његове смрти; хеморагије и њихови трагови у облику акумулација хемосидерина су чести.

Цитотоксична компонента је распрострањена дистрофична промена у макроглији нервних ћелија, често резултујући њиховом смрћу. Карактеристична је појава Алцхајмерове глије, која се формира од обичних астроцита. Често се мењају нервне ћелије, врло сличне Алцхајмеровој глији; Сличне ћелије се такође налазе у јетри и бубрезима. Основа ових ћелијских промјена је исти фактор - слично кршење ћелијског метаболизма, вероватно метаболизма нуклеинске киселине.

Касније болест почиње, што је спорије, наставља се са ширим дифузним променама у мозгу и превише је цитотоксична компонента над ангиотоксичним. Јетра због атрофичне цирозе је смањена и груписана; закрпе нормалног ткива се замењују са плочама некротичног, дегенерирајућег и регенеративног острва; обилна неоплазма крвних судова доводи до појаве анастомозе између гране портала и инфериорне вене каве.

Главну улогу у патогенези метаболизма бакра игра повреду, његова акумулација у нерва (посебно погодила базалне ганглије), бубрега, ткиво јетре и рожњаче, као и бакарна токсично оштећење тих органа. Метаболички поремећај изражен у супротности синтезе и смањења концентрације крви церулоплазмина. Церулопласмин је укључен у процес уклањања бакра из тела. Јетра је формиран СКД или мешовити цирозу. У бубрезима примарно су погођене проксималне тубуле. У мозгу утичу у већој мери базалне ганглије, мали мозак, а брзина језгра црна материја. Таложење бакра у Десцемет мембране ока доводи до формирања прстена-Каисер Флеисцхер.

Симптоми болести Вилсон-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофија):

Хепато-церебрална дистрофија почиње у детињству или младости и има хронични прогресивни ток. У многим случајевима, појава симптома поремећаја нервног система претходити висцералног облик поремећаја јетре и гастроинтестиналних поремећаја (жутица, десно горњи бол квадрант, диспепсија). Понекад развију изражену Хепато-слезине синдром.

Из нервног система излазе напред екстрапирамидални симптоми у облику мишићне ригидности, хиперкинезе и менталних поремећаја. Пирамидални симптоми могу бити, али чешће одсутни. Осетљивост се обично не узнемирава.

Типичан симптом болести је Каисер-Флеисцхер прстен - депозиција на периферији рожнатог зеленкасто-браон пигмента; она је израженија у касним облицима болести. Понекад постоји жуто-браон пигментација на кожи трупа и лице. Хеморагичне честа појава (крварење десни, назални крварење, искористи позитиван узорак), скин марблинг, ацроцианосис. Цапилларосцопи детектује атонија капилара и стагнације крви. Било је бол у зглобовима, обилном знојење, остеопороза, крти кости. обољење јетре клинички детектовани у око 30% пацијената, ау неким случајевима може се детектовати само функционалних тестова, као што је узорак са галактозе оптерећења, Куинцке квара, лома-Елботта Бергман, бромсулфофталеиновои узорак; количина билирубина у крви и у урину углавном уробилин повећала; модификовани седиментне реакције Таката-Ара и сива заједничке леукопенија, тромбоцитопенија, хипохромну анемија.

5 облика хепато-церебралне дистрофије:

Стомак у абдомену - тешко оштећење јетре, што доводи до смрти пре почетка симптома из нервног система; деца су болесна. Трајање је од неколико месеци до 3-5 година.

Крути-аритмихирокинетички или рани облик карактерише брзи ток; такође почиње у детињству. На клиничкој слици доминира мишићна ригидност, која доводи до контрактура, сиромаштва и спорости покрета, хореоатхетоидних или торзионих насилних покрета. Карактеристична су порезна и дисфагија, конвулзивни смех и плач, афективни поремећаји и умерено смањење интелигенције. Болест траје 2-3 године, завршава смртоносно.

Трескаста крута форма је чешћа; почиње у адолесценцији тече споро, понекад са ремисија и наглог погоршања, у пратњи субфебриле температуре; одликује истовременим развојем тешке ригидности и тремор, дрхтање веома ритмичке (2-8 тремор у секунди), нагли пораст статичком напетост мишића, покрет и узбуђења, у мировању и нестаје током сна. Понекад се пронаљују насилни покрети атхетоидног хореоформа; дисфагија и дизартрија. Просјечни животни вијек од око шест година.

Тресна форма почиње у доби од 20-30 година, тече прилично споро (10-15 година и више); тресак оштро превладава, ригидност се појављује само на крају болести, а понекад се примећује мишићна хипотензија; Амимиа, спор монотоног говора, озбиљне промене у психе су примећене, афективне блиске су честе. Запажају епилептиформни напади.

Екстрапирамидална кортикална форма је мање честа од других облика. Типично за прекршаје дистрофије Хепато-церебрална посебно компликује апоплецтиформ развој пирамидалног парезе, епилептиформна нападе и тешке деменције (налази се велико омекшавање у церебралном кортексу). Траје 6-8 година, завршава смртоносно.

Дијагноза Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија):

Основа дијагнозе је слика болести. Дијагноза болести се потврђује:

  • Присуство Каисер-Флеисцхер прстена или његових "фрагмената".
  • Смањити садржај бакра у серуму испод 80 мкг на 100 мл
  • Смањење концентрације церулоплазмина испод 20 мг на 100 мл
  • Повећана екскреција бакра у урину више од 100 мцг дневно

За постављање дијагнозе:

  • испитивање са прорезом (Каисер-Флеисцхер зелени прстен на рожњачи у лимбусу)
  • одређивање нивоа церулоплазмина (типично смањење мање од 1 μмол / л)
  • одређивање нивоа бакра у серуму крви (смањење мање од 9,4 ммол / л)
  • одређивање бакра у дневном урину (повећано више од 1,6 μмол или 50 μг дневно)

Лечење Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија):

  • Дијета број 5 - са ограничењем бакра до 1 мг дневно - искључивање чоколаде, орашчица, сувог воћа, ракова, јетре, цијеле пшенице.
  • Лијек по избору је купренил (пенициламин), који је ефикасан у 90% случајева. Д-пенициламин или Унитиол.
  • Унитиол
  • Витамин Б6

Патогенетски третман хепатолентикуларне дегенерације има за циљ повећање елиминације бакра из тела. У ту сврху користе се комплексони (једињења тиола). Пенициламин је био најефикаснији. Треба га узимати у трајању од 1,5-2 г дневно.

Лечење пенициламином праћено је значајним побољшањем стања пацијената или чак доводи до потпуне елиминације симптома. Добијени су задовољавајући резултати уз кориштење унитиола.

Превенција Вилсон-Коноваловове болести (хепатоцеребрална дистрофија):

Превенција је рано откривање болести. Рана дијагноза болести је од суштинског значаја за успјешност терапије и превенцију тешких оштећења нервног система и јетра карактеристичних за напредну фазу Вилсон-Коноваловове болести.

Који лекари треба консултовати ако имате Вилсон-Коновалов болест (хепатоцеребрална дистрофија):

Да ли вам нешто гњави? Да ли желите да сазнате више детаља о Вилсон-Коновалововој болести (хепатоцеребралној дистрофији), његовим узроцима, симптомима, методама лечења и превенције, току болести и дијете након ње? Или вам треба инспекција? Можете заказати термин са доктором - клиника Еуролаб је увек на услузи! Најбољи лекари ће вас испитати, прегледати спољне знакове и помоћи вам да идентификујете болест симптома, консултујете вас и пружите помоћ и дијагнозу. Такође можете позвати доктора код куће. Клиника Еуролаб је отворена за вас 24 сата.

Како контактирати клинику:
Телефонски број наше клинике у Кијеву: (+38 044) 206-20-00 (вишеканал). Секретар клинике ће вам изабрати погодан дан и време посете лекару. Наше координате и упутства су приказане овде. Погледајте све детаље о свим услугама клинике на његовој личној страници.

Ако сте претходно обавили студије, обавезно узмите своје резултате за консултацију са лекаром. Ако се студије не изводе, урадићемо све што је потребно у нашој клиници или са колегама у другим клиникама.

Да ли? Морате бити веома опрезни у свом укупном здрављу. Људи не посвећују довољно пажње симптомима болести и не схватају да ове болести могу бити опасне по живот. Постоји много болести које се у првом реду не манифестирају у нашем тијелу, али на крају се испоставило да су, нажалост, већ прекасно да се излече. Свака болест има своје специфичне знакове, карактеристичне спољне манифестације - такозвани симптоми болести. Идентификација симптома је први корак у дијагнози болести уопште. Да бисте то урадили, потребно је само неколико пута годишње прегледати лекар како не би спречио страшну болест, већ и одржао здрав ум у телу и телу као целини.

Ако желите да питате доктора питање - користите онлине консултативни одсек, можда ћете наћи одговоре на ваша питања и прочитати савете о бризи о себи. Ако сте заинтересовани за преглед клинике и доктора - покушајте да пронађете информације које су вам потребне у одељку Све лекове. Такође се регистрирајте на медицинском порталу Еуролаб како бисте били у току са најновијим вестима и ажурирањима на сајту, који ће вам аутоматски бити послати поштом.


Море Чланака О Јетри

Хепатитис

Анехојски садржај у жучној кеси

Ултразвучни преглед жучне кесе може се извести и самостално, и у комплексној визуализацији абдоминалних органа. Поступак се прописује уколико постоје симптоми који указују на развој патолошке жлезде или других болести.
Хепатитис

Могу ли да родим хепатитис Ц?

Међу свим типовима овог вируса, хепатитис Ц је најчешћи. Он се преноси кроз крв и, у веома малом проценту случајева, сексуалним односом. Међутим, могућ је и други начин преноса вируса - од мајке до дјетета.