Шта је хепатотоксичност?

Хепатотоксичност је способност хемијских једињења да поремете структуру и функцију ћелија јетре. Употреба лекова може негативно утицати на рад унутрашњих органа, али није неопходно третирати лијечење лијекова као потенцијалну штету.

Хепатотоксичност: шта то значи

Људско тело реагује на лекове као стране супстанце. Због тога велики број органа и ткива, укључујући и јетре, трансформишу хемијска једињења у облике погодне за излаз кроз урину или жуч. За то се мењају њихова структура и својства.

Пролазак хемијских реакција карактерише формирање метаболита у неким фазама трансформације, чија биолошка активност негативно утиче на ћелије.

Хепатотоксичност је својство хемикалија, укључујући и оне који улазе у дрогу, како би имали деструктивни ефекат на јетру.

Врсте

Постоје лекови, велике дозе су увек токсичне. Они се могу открити експериментима на животињама. Друге супстанце не изазивају хепатотоксични синдром емпиријски, али је мали број људи и даље подложан њима.

У пракси није увек могуће направити линију између две групе лекова на овој основи, али 1978. године то су урадили истицањем два типа оштећења јетре на основу механизама хепатотоксичности:

  • токсично;
  • предвидљив;
  • зависно од дозе;
  • репродуковано експериментално;
  • утиче на друге органе;
  • формирани су токсични метаболити.

То укључује: парацетамол, аспирин, естроген и друге.

Метаболизам парацетамола је квантитативно ограничен. У случају превелике дозе, повезан је додатни пут његове трансформације, праћен ослобађањем реактивног метаболита. Нормалне концентрације његових молекула неутралишу се везивањем за антиоксиданте, али у високим концентрацијама почиње да се веже на друге протеине, оштећујући хепатоците.

  • идиосинкратичан;
  • непредвидив;
  • независно од дозе;
  • није репродуковано у експериментима
  • главни патогенетски механизам су имуни поремећаји.

Препарати: еритромицин, изониазид, халотан, хлорпромазин.

Разлози

Сензитивност јетре на хемијска једињења је због његових функција и локације. Уђе у супстанце из гастроинтестиналног тракта и метаболизам лекова и других ксенобиотика, њихова неутрализација и излаз. Јетра је такође осетљива на гладовање кисеоником, па је зато осетљива на лекове који нарушавају хепатични проток крви.

Сваки лек може бити хепатотоксичан, али различити људи нису подложни оштећењима дрогом у јетри.

  • неправилна доза;
  • дуготрајна употреба лекова;
  • полифармаци (именовање више лекова истовремено);
  • бубрежне болести;
  • генетска предиспозиција.

Главна група ризика је изведена из фактора: старији људи који имају фиброзу, цирозу, хепатитис или друге болести. Коришћење великог броја лекова због болести повезаних са узрастом, смањење масе јетре, смањивање његове активности - све ово слаби метаболизам лекова, повећава њихову токсичност.

Хронична конзумација алкохола доводи до некрозије и цирозе ткива јетре. Као резултат, тело постаје посебно осетљиво на терапију лековима.

Жене пролазе лековите болести чешће од мушкараца. Нарочито током трудноће.

Неке лековите биљке које садрже алкалоиде (валериан, цомфреи), пулегон (балзам и менте), флавоноиди (дубровник), катехин (зелени чај), сафрол (сассафрас) такође имају хепатотоксични ефекат. Они доприносе цирози, хепатитису, раку јетре.

Симптоми

Могуће је асимптоматско кретање болести, али чешће лековита лезија подсећа на клиничке манифестације обољења јетре.

  • унутрашњост и белци у очима постају жути;
  • постоје поремећаји дигестивног система;
  • општа болест;
  • абдоминални бол.

Акутни хепатитис

Прво се јавља варење, алергијске реакције на лек, замор. Са развојем болести постоји затамњење мокраће и освјетљавање фекалија, повећање и осјетљивост јетре током палпације. Уз укидање лека, има токсичан ефекат, симптоми брзо пролазе. Висока стопа смртности.

Стеатохепатитис

У вези са дуготрајном терапијом лековима, након повлачења лијекова, симптоми настављају да напредују.

Хронични хепатитис

Одликује га нагли почетак, када се лек откаже, хепатотоксични ефекат брзо пролази. Симптоми су слични алкохолном оштећењу јетре.

Фулминантна јетрна инсуфицијенција

То изазива енцефалопатију - болест мозга, поремећај стрјевања и друге метаболичке поремећаје. Узрок је најчешће предозирање парацетамола.

Третман

Прво, лек који показује хепатотоксичне особине је отказан. Тешко је сазнати због којих се лекова догодио поремећај, нарочито са комплексном терапијом, а отказивање лечења може угрозити живот пацијента.

Главни хепатотоксични лекови: парацетамол, нестероидни антиинфламаторни лекови, антимикробни лекови.

Један од циљева лечења је одржавање хомеостазе ћелија оштећеног органа и повећање отпорности јетре на хемијске ефекте. Дизајниране за овај лек припадају групи хепатопротектора за следећа својства:

  • Потпуна апсорпција.
  • Смањење упале.
  • Елиминација високо активних метаболита.
  • Стимулација регенерације јетре.
  • Неротичан.
  • Повећана циркулација жучи.

Ова својства имају: Легалон, Царсил, Гепабене, Силегон, Силибор, Лепротек. Припрема са листе садрже силимарине из воћног млијека. Повећавају ензимску активност ћелија, смањују ниво токсичних метаболита. Силимарин је моћан антиоксидант, тако да његова функција укључује везивање слободних радикала. Пријем има антиинфламаторни ефекат, повећава ниво регенерације ћелија, спречава апсорпцију токсина.

Урсофалк, Урсосан - садрже урсодеоксихолну киселину. Није токсичан, растворљив у води, то јест, лако се излучује из тела. Поседује стабилизацију мембране. Промовише уклањање токсичних супстанци из јетре.

У тешким случајевима лечење се обавља стационарно, трајање 3-4 недеље или неколико месеци, у зависности од стања пацијента.

Хепатотоксичност

Хепатотоксичност (токсичност за јетру) је својство хемикалија које дјелују на тијелу на немеханички начин, узрокујући структурне и функционалне абнормалности јетре [1].

Садржај

Опште информације

Јетра игра главну улогу у биотрансформацији и уклањању (уклањању из тела) многих хемикалија и стога је осетљива на токсичне ефекте лекова, ксенобиотика и оксидативног стреса.

Супстанце које узрокују оштећење јетре се зову хепатотоксичне (хепатотоксичне) супстанце (хепатотоксини).

Механизми хепатотоксичности

Постоји много различитих механизама за примену хепатотоксичног ефекта.

Директна хепатотоксичност

Лекови или токсини који имају истинску директну хепатотоксичност су хемикалије које имају предвидиву криву доза (веће дозе или концентрације супстанце узрокују већи хепатотоксични ефекат, јаче оштећење јетре) и имају познате и проучаване хепатотоксичне механизме. акције, као што су директна оштећења хепатоцита или блокада одређених метаболичких процеса у јетри.

Типичан пример праве линије хепатотоксичности је токсичност јетре ацетаминофен (парацетамол) предозирања повезан са засићења његовог нормалног пута који има ограничен пропусни опсег, и укључивање алтернативног стази биотрансформацију ацетаминопхен, што даје изузетно реактивну нуклеофилне токсичну метаболита. На самом исто време укључивање алтернативног стази биотрансформацију ацетаминофен не може довести до оштећења јетре. Акумулација токсичног метаболита ацетаминопхена у количинама које се не могу ефикасно неутрализовати везивањем за глутатион, доводи до директног оштећења хепатоцита. Ово смањује резерве глутатиона у јетри, након чега реактивни метаболит почиње да се веже на протеине и друге структуралне елементе ћелије, што доводи до оштећења и смрти.

Директна хепатотоксичност се обично манифестује убрзо након постизања одређеног нивоа концентрације токсичне супстанце у крви или одређеног трајања токсичних ефеката.

Метаболизам лекова у јетри

Многи уобичајени лекови се метаболишу у јетри. Овај метаболизам може значајно да варира од особе до особе, због генетских разлика у активностима ензима биотрансформације лијекова.

Хепатотоксичност на лек

У мање од 5% болесника са жутицом, патологија је узрокована нежељеним дејством лекова, али они који у 30-50% случајева доводе до акутног отказивања јетре.

Учесталост оштећења јетре је од 1:10 000 до 1: 100 000 особа које узимају фармаколошка средства. Фактори ризика за реакције лека укључују напредне старости и женски род (могуће је да овај фактор је због смањења протока крви у јетри и реналног клиренса), гојазност (на пример, метотрексат-посредовану фиброза јетре), гладовање (утиче парацетамол), поли-(евентуално има вредност индукције цитохрома П450), алкохол (посебно у случају парацетамола, изониазид, метотрексат), хронична патологија јетре (код пацијената са хроничним хепатитисом су у повећаном ризику од јетре реакција итд тивотуберкулезние припреме и интензивна комбинација антиретровирусна терапија - ХААРТ).

Природа оштећења органа треба узети у обзир у смислу механизма токсичних дејстава и нивоа на који се штетни ефекти на јетру реализују.

Токсични механизми

Лекови могу изазвати оштећење јетре као резултат две врсте реакција:

  • Директан дозе зависни хепатотоксични ефекат. Штетни учинки због повећања (на примјер, варијанте са парацетамолом) или акумулације дозе.
  • Идиосинкратски ефекти. Када су идиосинкразијске реакције непредвидљиве, оне не зависе од дозе, имају тенденцију да се развијају као резултат бројних "удара" у јетру уз учешће гена и имунолошких механизама. Реакција се одвија 5-90 дана након узимања лека. Обично укључује оштећење хепатоцита и постаје хепатитис (активност АЦТ и АЛТ се повећава). Наставак терапије лековима или поновљена употреба може имати смртоносне посљедице.

Ниво оштећења органа

Морфолошке карактеристике процеса у јетри могу указивати на узрочни фактор. Оштећење ћелија јетре доводи до стеатозе, некрозе хепатоцита, акутног или хроничног хепатитиса.

Симптоми и знаци хепатотоксичности лекова

Нема патогномонских знакова оштећења дрогом у јетри. Са реакцијама идиосинкратичног типа, грозница, осип, лимфаденопатија су могућа. Пре појаве жутице вероватно је продромални период у виду мучнине, повраћања и анорексије (као код виралног хепатитиса).

Цхолестатска варијанта подсећа на клиничку слику о обструкцији биљака (наставља са сврабом и жутицом).

Испитивање и диференцијална дијагноза

Уобичајено не постоји специфичан дијагностички тест (осим стања са превеликом дозом парацетамола), стога се дијагноза заснива на клиничкој претпоставци, детаљној анализи списка употребљених лекова (укључујући и оне које је прописао лекар, додатно узети, традиционална медицина итд.), Анализу односа времена између излагање леку и појаве клиничких манифестација, искључујући друге могуће услове.

Да би се утврдила природа и озбиљност оштећења јетре, да се идентификују патње других органа, провести одговарајући лабораторијски преглед. АЛТ активност већа од 1000 У / л највероватније указује на оштећење јетре изазване лековима, акутни вирусни хепатитис или исхемија јетре.

Крвна еозинофилија може указивати на алергијску реакцију.

Код пацијената са холестазом користећи ултразвук искључују опструкцију билијарног стабла.

Ове биопсије јетре нису увек специфичне (иако еозинофилија ткива и грануломи вероватно указују на алергијску реакцију).

Неопходно је избјегавати ситуацију у којој се наставља пријем сумњивог лијека, у дијагностичке сврхе (јер је ризик од тешке реакције превелик), осим ако је токсичност дрогом изузетно мало вероватна и нема замјене за сумњив лек који је прописан за тешку болест јетре.

Лечење хепатотоксичности лекова

Одлука је укидање лека који је изазвао патологију (неусклађеност са овим условима је повезана са високом смртношћу). Код пацијената који примају неколико лекова истовремено, један од њих који је повезан са терапијом последњи може бити крив за развој реакције. Ако клиничка ситуација то дозвољава, најмања одлука би била укидање свих лекова. Ако пацијент дође до побољшања, пажљиво наставите са употребом лекова, почевши од најмање опасних.

У случају тешке алергијске реакције, глукокортикоиди могу бити прописани, са холестатским реакцијама, урсодеоксихолна киселина, али за то нема јасних научних доказа.

Пацијенти са знацима отказивања јетре (МХО> 1,5, ПЕ, итд.) Морају бити пребачени у центар, где се врши трансплантација јетре.

Хепатотоксичност: дефиниција, манифестације, примјери супстанци које негативно утичу на јетру

Хепатотоксично дјеловање је способност хемијских једињења да негативно утичу на функцију и анатомску структуру јетреног ткива. У свету око нас постоји огромна количина супстанци која на један или други начин утичу на хепатични паренхим.

Међутим, само она једињења се сматрају хепатотоксичном, праг сензитивности хепатоцита на који је нижи него на друге супстанце. Алифати, халогени, цијаниди, метали и њихове соли, бактеријски и вирусни токсини, неки лекови највише погађају орган.

На пример, хепатотоксичност статина је и даље узрок контроверзе у погледу потребе за њиховом употребом у клиничкој пракси. Дакле, који је хепатотоксичан ефекат хемикалија? Шта је то и који су резултати?

Токсични метаболизам

Јетра је један од органа укључених у конверзију и излучивање токсичног организма.

Трансформација хемикалија се састоји из две фазе:

  • формирање међупроизвода;
  • образовни коњугат, погодан за излучивање.

Током прве фазе метаболизма, хепатотоксични лекови и супстанце приписују себи поларну функционалну групу, што их чини више растворљивим у води. Затим долази до коњугације једињења добијених ендогеним молекулима, након чега се поларна једињења која су настала узимају у хепатоците и секретују се у жучу уз помоћ мултифункционалних транспортних протеина. Након тога, токсикант улази у црево и излучује се са столом.

У процесу конверзије токсичност ксенобиотика може варирати. Неке материје су неутрализоване и постају безопасне, опасне особине других само повећавају. У неким случајевима, активни метаболити постају иницијатори патолошког процеса или промене врсте негативних ефеката.

Хепатотоксичне супстанце највише утичу на ткиво јетре. У процесу њихове трансформације, хепатоцити су изложени крајње негативним ефектима. У овом случају може се узнемиравати функција ћелија самог органа (поремећај на ћелијском нивоу) и механизми излучивања жучи (функционално оштећење).

Главне врсте изложености

Токсична хепатопатија може се манифестовати у цитотоксичној или холестатичној форми.

Следеће манифестације могу имати цитотоксични ефекат:

  1. Стеатоза (токсична хепатоза) - масна дегенерација хепатоцита, акумулација вишка липида у њима. Једна од првих манифестација токсичних ефеката хемикалија. По правилу се развија са редовним уносом етилног алкохола, стероидних хормона, тетрациклина. Узрок стеатозе је повреда липидног метаболизма у ћелијама органа, као и повећани ток масних киселина у јетру.
  2. Некроза - смрт ћелија јетре. Развијен под утицајем ацетаминопхена, угљен-тетрахлорида. Може бити фокална или тотална. У првом случају, ограничени део органа утиче, у другом, на цјелину или скоро цијели његов волумен.
  3. Фиброза је формирање колагенских жица у јетри умјесто здравих ткива. Ово омета хепатични крвоток, процес раздвајања жучи. Трихлоретан је једна од супстанци која узрокује фиброзу.
  4. Токсични хепатитис је запаљење ткива јетре које произлази из иритантног ефекта отрова.
  5. Цироза - структурне и функционалне промене у јетри узроковане изложеношћу токсичној организацији и праћене стварањем фиброзних септа, чворова регенерације и реструктурирања васкуларног система.
  6. Карциногенеза - малигнитет хепатоцита са формирањем малигног тумора. Развија се на позадини цирозе уз редовну употребу етил алкохола, метотрексата, арзена (види тровање арсеном је изузетно опасно), торијум диоксид.

Цхолестатски ефекти хепатотоксичних супстанци се манифестују у следећим облицима:

  1. Кршење секрета жучи блокирањем механизама његовог формирања.
  2. Повреда одлива жучи услед блокаде жучних канала, смањивање њиховог тона или дисфункције микровила.

За разлику од цитотоксичних ефеката, хепатотоксичне реакције холестатског типа обично су реверзибилне. Функција јетре, жучне кесе и ћелијског канала обновљена је неко време након завршетка дејства токсичног средства.

Занимљиво је знати: хепатотоксични ефекат се развија током одређених алергијских реакција. Када се то деси, настанак еозинофилне инфилтрације у ткивима јетре. Патологија се јавља 1-5 недеља након поновног контакта са алергеном.

Клиничке манифестације хепатотоксичних процеса

Клиничка слика токсичних лезија хепатоцита зависи од специфичног типа патолошког процеса и тежине његовог тока. Осим тога, степен оштећења органа и трајање болести је важно.

Стеатоза

Стеатоза је један од најсигурнијих облика оштећења јетре. Има стабилан курс и одсуство изражене клиничке слике. Код пацијената који пате од токсичне хепатозе, доктор напомиње тежину у пределу оболелог органа, слабији вучни бол након физичког напора и обилне хране, повећан умор, мучнина, слабост.

Циљни преглед код пацијената открио је слабу хепатомегалију, светлост јетреног ткива због његове дифузне масне инфилтрације. Клиника је побољшана развојем стеатохепатитиса (запаљеног процеса) и фибротским промјенама. Са континуираним протоком токсичних супстанци у јетру, стеатоза може претворити у цирозу.

Некроза

Примарни симптоми развоја некрозе јетре и фокалне некрозе су:

  • мучнина;
  • повраћање;
  • горчина у уста;
  • бол у хипохондрију са десне стране;
  • жутица.

Како се процес развија, симптоми болести се такође повећавају. Хепатотоксични лекови који узрокују хепатичну некрозу узрокују акутну отказивање јетре, хепатичну енцефалопатију, кому и смрт пацијента.

Све до тренутка када пацијент пада у кому, примећује се неадекватно понашање, тремор екстремитета, бол се интензивира и почиње да зрачи до доњег леђа. Развија се едем јетре, орган расте у величини и почиње да стисне околна ткива. Због акумулације токсичних метаболичких производа у телу, ткиво мозга је иритирано, што доводи до едема.

Фиброза

У почетној фази формирања колагенских жица код пацијента означеног умора, немогућности издржавања високог психолошког и физичког стреса, опште погоршање здравља. Затим, клиника напредује.

Пацијентов ниво имунолошке заштите се смањује, васкуларне звјездице формирају на кожи, а анемија се развија. Постоје кршења процеса варења.

Дијагноза се прави на основу ултразвучних, гастроскопских, копрограмских података. Ултразвучни преглед открива присуство каблова. Са гастроскопијом, дилатиране вене једњака постају видљиве. Ови копрограми указују на смањење квалитета прераде хране и присуство непоправљених остатака у фекалним масама.

Токсични хепатитис

Токсични хапатит се нагло развија. Почетак болести карактерише повећање телесне температуре до 38 ° Ц и више, знаци интоксикације, тешки бол у десном хипохондријуму. Даље, пацијент има васкуларне поремећаје, појаву крварења на кожи и поремећај стрјевања крви. Могуће је крварење из носа, десни, нехлађених оштећења коже.

У тешким случајевима, пацијент развија жутицу. Кал узима светло, урин у боји подсећа на тамно пиво. Могући развој феномена токсичне енцефалопатије.

Такви пацијенти нису свесни околне реалности, нису свесни својих поступака, агресивни и неадекватни. Упутства за помоћ захтевају меку фиксацију пацијената са токсичном енцефалопатијом у кревет.

Цироза

Пацијенти са цирозом јетре, који су дуго користили хепатотоксичне супстанце, примећени су повећани умор и нервоза. Објективно откривају присуство пајканих вена, палмарних еритема. Склера су иктерична, присутна је жутица, свраба коже, периодично се појављује крварење у носу.

Према ултразвуку, јетра ових пацијената увећава се и представља ивицу обалног лука за 1-2 центиметра. Такође се примећује повећање слезине. Температура тела може бити нормална или подигнута до субфебрилних вредности. У неким случајевима, хепатоспленомегалија се не развија.

Прва фаза болести је асимптоматска. Међутим, рак напредује брзо, тако да након 3-4 недеље од појаве болести, јетре пацијента повећава величину, појављују се први симптоми његовог оштећења:

  • горчина у уста;
  • бол у десном хипохондрију;
  • жутица;
  • крварење;
  • нервоза;
  • тремор удова;
  • васкуларни ретикулум на кожи;
  • дигестивни поремећаји.

Како се тумор развија, симптоми се повећавају. Асцити, опструкција билијарног тракта, знаци оштећеног крвног притиска јетри повезују постојеће знаке. Пацијент је исцрпљен, брзо губи тежину, одбија храну.

Ако упоређујете фотографије таквих људи пре и после појаве болести, постаје приметно колико су изгубили у тежини у кратком временском периоду. У присуству метастаза, знаци оштећења других органа и система се придружују постојећој клиничкој слици.

Уз напомену: рак јетре је готово неизлечива патологија, која за кратко вријеме доводи до смрти пацијента. Савремени методи цитостатске терапије омогућавају донекле продужење живота неке особе, међутим, петогодишњи праг опстанка је достигао не више од 60% таквих пацијената.

Принципи лечења

Основа лечења патологије је престанак деловања токсичног организма. Ова мера само може побољшати прогнозу болести.

На пример, према подацима из другог дела монографије "Унутрашње болести" под ауторством професора Н.А. Мукхина, петогодишња стопа преживљавања код пацијената са алкохолном цирозом је 30% уколико настави да пије алкохол, а 70% ако одбијају алкохолна пића.

Поред алкохола, престаните узимати хепатотоксичне антибиотике, који укључују:

Ако је неопходна антибактеријска терапија, пацијенту треба прописати не-хепатотоксичне антибиотике, чији се метаболизам одвија без учешћа јетре:

Осим избјегавања употребе токсина јетре, дијета је важна. У случају болести јетре препоручује се исхрана повећаног садржаја калорија (до 3000 кцал / дан).

Истовремено, количина протеина и витамина у храни треба повећавати, а масти треба смањити. Дозвољено је коришћење високо-протеинских ентералних смеша као што су "Нутрисон протисон" или "Нутрисон енерги", али њихова цена је доста висока (око 800 рубаља по 1 литру производа).

Терапија лековима зависи од врсте патологије. Главни режими лечења дати су у доњој табели:

Хепатотоксичност - највероватнији узроци и могућности оптималне корекције с Хептралом

О чланку

За цитирање: Топчи Н.В., Топорков А.С. Хепатотоксичност - највероватнији узроци и могућности оптималне корекције са Хептралом // Рак дојке. 2013. №5. Пп. 249

Јетра обезбеђује енергетске и пластичне потребе тела, а такође у великој мери врши функцију детоксикације. На основу клиничких, лабораторијских и морфолошких знакова, разликују се сљедеће врсте оштећења јетре:

Крајем 1960-их барем су први синтетизовани представници већине.

Један од најфункционалних органа дигестивног система је панкреас.

© Рак дојке (Руски медицински часопис) 1994-2018

Региструјте се сада и приступите корисним услугама.

  • Медицински калкулатори
  • Листа изабраних чланака у вашој специјалности
  • Видео конференције и још много тога
Да се ​​региструјете

Листа хепатотоксичних лекова

Последице индукције и супресије ензима

Као резултат индукције ензима код пацова третираних фенобарбиталом, примена угљен тетрахлорида проузроковала је изразитију некрозу зона 3.

Потрошња алкохола значајно повећава токсичност парацетамола: значајна оштећења јетре могућа је само са 4-8 г лека. Очигледно је да је разлог за то индукција алкохола П450-3а (П450-ИИ-Е1), која игра важну улогу у формирању токсичних метаболита. Поред тога, укључен је у оксидацију нитрозамина у алфа позицији. Теоретски, то може повећати ризик од развоја рака код пацијената са алкохолизмом. Циметидин, који супресира активност оксидаза П450 система, који имају мешовиту функцију, смањује хепатотоксични ефекат парацетамола. Омепразол делује слично. Високе дозе ранитидина такође смањују метаболизацију парацетамола, док мале дозе повећавају хепатотоксичност.

Узимање лекова који индукују микросомалне ензиме, као што је фенитоин, доводи до повећања серумских ГГТП нивоа.

Гљиве рода Аманита

Узимање различитих печурки Аманита, укључујући А. пхаллоидес и А. вема, може довести до акутног отказивања јетре. Током болести може се подијелити у три фазе.

  • Фаза И почиње 8-12 сати након једења печурки и манифестује се мучнином, спастицним трбушним боловима и течном столом у облику пиринчане бродице. Траје 3-4 дана.
  • Фаза ИИ се карактерише изгледом побољшања стања болесника.
  • На стадијуму ИИИ, дистрофија јетре, бубрега и централног нервног система развија се са масовним уништавањем ћелија. У јетри откривена је изразита некроза зона 3 у одсуству значајне инфламаторне реакције. У смртним случајевима примећује се масна јетра. Упркос великом оштећењу јетре, опоравак је могућ.

Токсин гљивица фалоидина потискује полимеризацију актина и изазива холестазу. Аманитин инхибира синтезу протеина инхибирањем РНК.

Третман се састоји у одржавању функције виталних органа свим могућим средствима, укључујући хемодијализу. Постоје извјештаји о успјешној трансплантацији јетре.

Салицилати

Пацијенти који примају салицилате за акутну реуматску грозницу, јувенилни реуматоидни артритис, реуматоидни артритис код одраслих и системски еритематозни лупус могу развити акутно оштећење јетре и чак хронични активни хепатитис. Штета јетре се развија чак и код ниских серумских салицилата (испод 25 мг%).

Кокаин

Код акутне интоксикације кокаина и рабдомиолизе, биокемијски знаци оштећења јетре појављују се код 59% пацијената.

Хистолошким прегледом јетре откривена је некроза зона 1, 2 или комбинација са гојазношћу малог пада зона 1.

Хепатотоксични метаболит је норококаин нитроксид, који се формира помоћу Н-метилације кокаина уз учешће цитокрома П450. Високо реактивни метаболити оштећују јетру кроз пероксидацију липида, формирање слободних радикала и ковалентно везивање за протеине јетре. Хепатотоксичност кокаина се повећава уз унос ензимских индуктора, као што је фенобарбитал.

Хипертермија

Топлотни удар је праћен оштећењем хепатоцита, што је у 10% случајева тешко и може довести до смрти жртве. Хистолошки преглед открива изразито масно инфицирање масноће, стазу крви, холестазу (понекад дукталну), хемосидерозу и синусоидну инфилтрацију са примитивним ћелијама. У случајевима са фаталним исходом, изражава се дилатација венула система портала. У биохемијским студијама може доћи до повећања билирубина, активности трансаминазе и смањења серумских нивоа протромбина и албумин. Оштећења настају због хипоксије и директног утицаја повишене температуре. Неке промене могу бити повезане са ендотоксемијом. Гојазност повећава ризик од оштећења јетре.

Топлотни удар током физичког напора карактерише колапс, конвулзије, артеријска хипертензија и хиперпирексија. Може бити компликована рабдомиолизом и оштећењем церебеларних неурона. У сврху лечења, врши се хипотермија и рехидрација. Можда је потребна трансплантација јетре.

3,4-метилендиоксиметамфетамин (екстазија) може изазвати малигни синдром хипертермије с некротичном хепатоцитом која личи на вирусни хепатитис. Можда је потребна трансплантација јетре.

Хипотермија

Иако експерименталне животиње са хипотермијом откривају значајне промене у јетри, код људи оне су безначајне. Вероватноћа озбиљног оштећења јетре када је изложена ниским температурама је мала.

Бурнс

У року од 36-48 сати након опекотина, промене у јетри се развијају, сличући на слику у случају тровања са угљен тетрахлоридом. Прате их мање промене у биокемијским параметрима функције јетре.

Некроза зона хепатоцита 1

Морфолошке промене подсећају на слику када је зона 3 оштећена, али углавном ограничена на зону 1 (перипортал).

Ферроус сулфате

Случајан унос великих доза гвозденог сулфата доводи до некрозе коагулације хепатоцита у зони 1 са нуклеопцнозом, кариорхексом у одсуству или слабости упале.

Фосфор

Црвени фосфор је релативно нетоксичан, али жути фосфор је изузетно токсичан - чак 60 мг може бити фаталан. Жути фосфорни прах који се користи за убијање пацова или за крекирање узима се случајно или у суицидалне сврхе.

Тровање изазива акутну иритацију стомака. Фосфор се налази у прању. Издахнути од болесног ваздуха има карактеристичан мирис чесна, а фекалне масе често фосфорирају. Жутица се развија 3-4 дана. Тровање може настати фулминантно са развојем коме и смрти у року од 24 сата или, чешће, током првих 4 дана.

У биопсији јетре, откривена је некроза зоне 1 са великом и средњом капом масне инфилтрације. Упала је минимална.

Око половине случајева завршава се опоравак, уз потпуну рестаурацију функције јетре. Не постоји посебан третман.

Митохондријалне цитопатије

Токсични ефекат неких лекова утиче углавном на митохондрије и састоји се, нарочито, у сузбијању активности ензима респираторног ланца. Клинички, то се манифестује повраћањем и летаргијом пацијента. Развијају се лактацидоза, хипогликемија и метаболичка ацидоза. Бета-оксидација масних киселина у митохондријама прати развој малих капи масних инфилтрација. Електронска микроскопија открива оштећење митохондрија. Токсично оштећење покрива многе органске системе.

Натријум Валпроат

Приближно 11% пацијената који примају натријум валпроат показују асимптоматско повећање активности трансаминазе, што смањује уз смањење дозе или повлачење лека. Међутим, теже хепатичне реакције могу се развити до смртоносног исхода. Углавном деца и млади пате од 2,5 месеца до 34 године, у 69% случајева старосна доб пацијента не прелази 10 година. Често су погођени мушкарци. Појава првих симптома се примећује у року од 1 -2 месеца након почетка узимања лијекова и не наступа након 6-12 месеци лечења. Прве манифестације укључују повраћање и поремећај свести, праћене хипогликемијом и поремећајима згрушавања крви. Поред тога, могуће је идентификовати и друге знаке карактеристичне за синдром минијатуре гојазности.

Биопсија открива гојазност малих димензија, углавном у зони 1. У зони 3 примећена је некроза хепатоцита различите тежине. Електронска микроскопија открива оштећење митохондрија.

Дисфункција митохондрија, посебно бета-оксидација масних киселина, изазива сам сама натријум валпроат или његови метаболити, посебно 2-пропилпентанојска киселина. Полипаразија, вероватно индукцијом ензима, повећава вероватноћу фаталних токсичних оштећења јетре код мале деце. Повећање нивоа амонијака у крви у овом случају указује на супресију ензима циклуса урее у митохондријама. Натријум валпроат инхибира синтезу уреје, чак и код здравих људи, што узрокује хиперамонијум. Тешке реакције на лек могу бити последица урођене инсуфицијенције ензима цикличног циклуса, који, међутим, није доказан. Ипак, постоји порука о пацијенту са урођеном инсуфицијенцијом карбамоил трансферазе, који је умро након примене натријума валпроата.

Тетрациклини

Тетрациклини инхибирају производњу транспортних протеина који осигуравају елиминацију фосфолипида из хепатоцита, што доводи до развоја масног јетре.

Описане су смрти трудница из хепатичног и бубрежног инсуфицијенције након интравенске примене великих доза тетрациклина за лечење пиелонефритиса. Поред тога, развој акутног масног јетре код трудница је повезан са уносом тетрациклина. Иако се оштећење јетре вероватно развија само уз интравенску примену великих доза тетрациклина, требало би избјећи кориштење ових лијекова код трудница.

Аналоги нуклеозида са антивирусним деловањем

У клиничким испитивањима лекова ФИАУ (флуорирани дериват пиридинских нуклеозида, првобитно предложен за лечење АИДС-а) код пацијената са хроничним хепатитисом Б добијени су тужни резултати. Након 8-12 недеља, волонтери су развили откази јетре, лактацидозу, хипогликемију, коагулопатију, неуропатију и бубрежну инсуфицијенцију. Од тога, 3 пацијента су умрле због вишеструког отказа органа, 4 пацијента су требали трансплантацију јетре, у којима су два погинула. Биопсија јетре открила је гојазност малих димензија и оштећења митохондрија. Механизам повреда је вјероватно инкорпорација ФИАУ умјесто тимидина у митохондријални геном.

У третману болесника са АИДС-ом са диданозином описан је развој фулминантног хепатитиса са тешком лактичном ацидозом. Неки нежељени ефекти зидовудина и залцитабина су вероватно повезани са супресијом синтезе ДНК у митохондријама. Ламивудин, нуклеозидни аналог који је тренутно у клиничком испитивању код пацијената са хепатитисом Б, није лишен озбиљног токсичног ефекта и не инхибира репликацију митохондријалне ДНК у интактним ћелијама.

Стеатохепатитис

Реакција, названа безалкохолним стеатохепатитисом, хистолошки подсећа на акутни алкохолни хепатитис; Понекад електронска микроскопија открива знаке лизозомске фосфолипидозе. За разлику од истинског алкохолног хепатитиса, Маллори хијалинска тијела се налазе у зони 3.

Перхексилин Малеате

Перхексинијев малеат, аналгетик који се тренутно не користи, узрокује хистолошке промене у јетри које личе на акутни алкохолни хепатитис. Лезија је узрокована одсуством код пацијената ген који обезбеђује оксидацију дебрисоквина. Овај дефект доводи до недостатка реакције моноксидазе у хепатичким микросомима.

Амиодарон

Антиаритмички амиодарон може изазвати токсично оштећење плућа, рожњаче, штитне жлезде, периферних нерава и јетре. Кршење биокемијских параметара функције јетре примећено је код 15-50% пацијената.

Токсично оштећење јетре обично се развија више од годину дана након почетка терапије, али се може примијетити током првог мјесеца. Спектар клиничких манифестација је широк: од изолованог асимптоматског повећања активности трансаминазе до фулминантног хепатитиса са смртоносним исходом. Хепатотоксична дејства обично се манифестују повећањем активности трансаминазе и ријетко жутице. У случају асимптоматског тока, оштећење јетре се детектује само рутинским биохемијским прегледом крви; јетра се не повећавају увек. Можда развој изражене холестазе. Амиодарон може изазвати смртоносну цирозу јетре. Његов отровни ефекат се такође манифестује код деце.

Амиодарон има велики волумен дистрибуције и дугачак Т1/2, стога, повишен ниво крви након престанка може се одржавати већ месецима. Амиодарон и његов главни метаболит, Н-деетиламидарон, могу се наћи у ткиву јетре неколико мјесеци након заустављања. Вероватноћа развоја и тежина нежељених ефеката зависе од концентрације лека у серуму. Дневна доза амиодарона мора се одржавати у опсегу 200-600 мг.

Амиодарон се јодира и то доводи до повећања густине ткива на ЦТ скенама. Међутим, то не одговара степену оштећења јетре.

Хистолошке промене подсећају на акутни алкохолни хепатитис са фиброзом, а понекад и са израженом пролиферацијом малих жучних канала. Можда развој тешке цирозе. Електронска микроскопија открива ламеларна тела лизозома оптерецених фосфолипидима и која садрже податке о миелину. Када се лечите амиодароном, они се увек налазе и показују само контакт са лекаром, а не интоксикацијом. Када се изложе деетиламиодароном амиодарон и културу хепатоцитима пацова појавио у њима сличних зрнастих инцлусионс Повећана макрофага лисосомал Зона 3 телад која очигледно садрже јод, може послужити као рани маркер хепатотоксичности амјодарон. Могуће је да сам лек или његов главни метаболит инхибирају лизозомалне фосфолипазе, који обезбеђују катаболизам фосфолипида.

Слична фосфолипидоза може се развити парентералном исхраном и са триметоприм / сулфаметоксазолом (септрин, бактрим).

Синтетички естрогени

Лечење канцера простате са великим дозама синтетског естрогена може проузроковати слику која личи на алкохолни хепатитис.

Калцијумски антагонисти

Третман са нифедипином и дилтиаземом може довести до развоја стеатохепатитиса, међутим, подаци о овом питању нису довољни.

Амодиахин

Амодиахин је антималаријски лек који може изазвати реакцију јетре различите тежине 4-15 недеља након почетка лечења. Степен оштећења јетре зависи од дозе и трајања лека. Тренутно се амодиакуине не користи за превенцију маларије. У култури ћелија сисара, лек инхибира синтезу протеина.

Цијанамид

Цијанамид је инхибитор алдехид дехидрогеназе, који се користи за производњу аверзије у алкохол. Код пацијената који су примали овај лек, у одсуству симптома оштећења јетре, биопсија је открила слепило-витреоус хепатоците у зони 3, која је слична ћелијама које садрже ХБсАг. Међутим, ови хепатоцити нису били обојени орцемином и били су ЦХИЦ-позитивни. После заустављања лека, нису пронађени.

Фиброза

Фиброз се развија са већином лековитих лезија јетре, али само код неких то је доминантни симптом. Влакно ткиво се депонује у простору Диссе и поремећа проток крви у синусоидима, што узрокује не-циротичну порталну хипертензију и оштећену функцију хепатоцита. Штета је узрокована дејством токсичних метаболита лекова и обично се локализује у зони 3; Изузетак је метотрексат, који утиче на зону 1.

Метотрексат

Оштећење јетре током лечења метотрексатом је последица формирања у микросомима токсичног метаболита који узрокује фиброзу и на крају доводи до цирозе. Можда развој примарног рака јетре. Хепатотоксичност се обично јавља са продуженом терапијом, као што је псоријаза, реуматоидни артритис или леукемија. Код реуматоидног артритиса, ризик од токсичних оштећења јетре је мањи него код псоријазе. Оштећење јетре ретко се манифестује клинички. Биопсија јетре обицно открива реверзибилне промене у динамици, иако је код 3 од 45 пацијената опажених са реуматоидним артритисом забиљежено озбиљно оштећење јетре. Озбиљност фиброзе може варирати од минималне, без клиничког значаја, до значајне до цирозе, при којој се лек мора отказати.

Тежину фиброзе одређује се доза лека и трајање терапије. Пријем на 5 мг са интервалом не мање од 12 х 3 пута недељно (тј. 15 мг / седмично) сматра се безбедним. Биопсију јетре пре лечења треба да обављају само пацијенти из високоризичних група који конзумирају значајне количине алкохола или имају историју обољења јетре. Активност трансаминазе слабо одражава присуство болести јетре, али треба га одредити месечно; Повећана активност трансаминазе је индикација за биопсију јетре. Биопсија јетре се такође врши код свих пацијената који узимају метотрексат 2 године или су добили укупну дозу лека која прелази 1,5 г.

Ултразвучни преглед (ултразвук) вам омогућава да идентификујете фиброз и одредите индикације за заустављање узимања метотрексата. Постоје извјештаји о трансплантацији јетре код пацијената са тешким оштећењем јетре са метотрексатом.

Остали цитостатички лекови

Степен хепатотоксичности других цитотоксичних лекова варира. Јетра има изненађујуће високу отпорност на оштећења са овим лековима, вероватно због своје мале пролиферативне активности и велике способности детоксикације.

Цитотоксични лекови у високим дозама узрокују повећање нивоа трансаминазе. Метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид узрокује некрозу зона 3 хепатоцита, фиброзу и цирозу. После лечења са леукемијом са цитостатиком, примећен је развој благих склероза неких порталских подручја, што је довело до појаве слике идиопатске порталске хипертензије.

Вено-оклузивна болест може бити повезана са лечењем циклофосфамидом, бусулфаном или рентгенским зрачењем. Код узимања цитарабина развија се холестаза, чија тежина зависи од дозе лека. Лечење азатиоприном може бити компликовано развојем хепато-каналикуларне холестазе. Код лечења сексом или анаболичким стероидним хормонима примећује се ширење синусоида, пелиоза и развој тумора јетре. Са комбинованом употребом лекова, њихов токсични ефекат може бити побољшан, на пример, ефекти 6-меркаптопурина су побољшани помоћу доксорубицина.

Дуготрајна употреба цитотоксичних лекова (пацијенти након трансплантације бубрега или деце са акутном лимфоцитном леукемијом) доводе до хроничног хепатитиса, фиброзе и порталске хипертензије.

Арсен

Тривалентна органска једињења арзена су посебно токсична. Са дуготрајним лечењем псоријазе са 1% раствора арсеник триоксида (раствор Фовлер) описан је развој порталске хипертензије у одсуству цирозе. Акутно тровање арсеном (вероватно у сврху убиства) узрокује перизинусоидну фиброзу и вено-оклузивну болест.

У Индији, арсеник из питке воде и традиционалне медицине може бити узрок "идиопатске" порталне хипертензије. У јетри се откривају фиброзе порталних тракта и склерозе грана порталне вене. Описан је развој ангиосаркома.

Винил хлорид

Са вишегодишњим индустријским контактом са винил хлоридом, развија се хепатотоксична реакција. На почетку се појављује портал венска склероза у зони 1, која се клинички манифестује спленомагалијом и порталном хипертензијом. После тога, могућа је развој ангиосаркома јетре и пелиозе. Рани хистолошки знаци контакта са винил хлоридом су фокална хиперплазија хепатоцита и фокална мешана хиперплазија хепатоцита и синусоидних ћелија. Након ових промена развија се субкапсуларни портал и перисинусоидна фиброза.

Витамин А

Витамин А се све више користи у дерматологији, ради превенције рака, хипогонадизма, као и особа са поремећеним понашањем у исхрани. Знаци интоксикације се јављају када се узимају у дози од 25 000 ИУ / дан током 6 година или 50 000 ИУ / дан током 2 године. Злоупотреба алкохола повећава озбиљност интоксикације.

Знаци интоксикације су мучнина, повраћање, хепатомегалија, измењени биохемијски тестови и порталска хипертензија. Асцити се могу развити услед акумулације ексудата или трансудата. Хистолошки откривена хиперплазија ћелија које штеде масти (Ито ћелије) које садрже вакуоле које флуоресирају у УВ светлости. Можда развој фиброзе и цирозе.

Акције витамина А се споро метаболизирају, па након престанка лечења, може се наћи у јетри још неколико месеци.

Ретиноиди

Ретиноиди су деривати витамина А, који се широко користе у дерматологији. Тешко оштећење јетре може изазвати етретинат, који има сличну структуру ретинола. Хепатотоксични ефекат је дат и његовим метаболитима ацитретин и изотретиноин.

Васкуларна лезија

Употреба контрацептива или лечење анаболичним стероидима може бити компликована фокалним ширењем синусоида зона 1. Појављују се хепатомегалија и бол у стомаку, а активност серумских ензима се повећава. Хепатична артериографија открива истегнуте, разређене гране хепатичне артерије и неједнак контраст паренхима.

Престанак хормона доводи до повратног развоја ових промена.

Сличан образац се примећује приликом узимања азатиоприна након трансплантације бубрега. Након 1-3 године, пацијенти могу развити фиброзу и цирозу јетре.

Пелиоз

Са овом компликацијом формирају се велике, попуњене крви, често обложене синусоидним ћелијама. Они су неравномјерно распоређени, имају пречник од 1 мм до неколико центиметара. Формирање кавитета може се заснивати на пролазу еритроцита детектованих кроз електронску микроскопију кроз ендотелну баријеру синусоида уз накнадни развој перизинусоидалне фиброзе.

Пелиоза се примећује приликом узимања оралних контрацептива, код лечења рака дојке са тамоксифеном и код мушкараца приликом узимања андрогених и анаболичких стероида. Описана је пелозија после трансплантације бубрега. Поред тога, може се развити уз лечење са даназолом.

Вено-оклузивна болест

Мале хепатичне вене зоне 3 су посебно осетљиве на токсична оштећења, развијају субендотелијални едем и даље колагенизацију. По први пут болест је описан у Јамајци као токсичног оштећења јетре мале вене пиролизидин алкалоид који се налази у листовима рагворт, који су били део неких сорти медицинског чаја. Касније, откривено је у Индији, Израелу, Египту, па чак иу Аризони. Његов развој је повезан са потрошњом пшенице, оптерећених хелиотропом.

У акутној фази болести се манифестује повећањем и осетљивошћу јетре, асцитеса и благе жутице. Након тога, могућа је потпуна опоравак, смрт или прелазак у субакутну фазу са хепатомегалијом и поновљеним асцитесом. У хроничној фази развија се цироза, која нема карактеристичне особине. Болест се дијагностикује помоћу биопсије јетре.

Азатиоприн узрокује ендотелијитис. Продужени унос азатиоприна после трансплантације бубрега или јетре праћен је експанзијом синусоида, пелиозе, ВОБ и нодуларне регенеративне хиперплазије јетре.

Третман са цитостатским лијековима, посебно циклофосфамидом, азатиоприном, бусулфаном, етопозидом, као и укупном изложеношћу у дози од више од 12 Ги, прати се развој ВОБ-а. ПСА се такође може развити уз високу дозу цитостатичке терапије након трансплантације коштане сржи. Морфолошки се одликује великим оштећењем зоне 3, која обухвата хепатоците, синусоиде и нарочито мале хепатицне венуле. Клинички, ВОБ се манифестује жутицама, повећањем и осетљивошћу јетре, повећањем телесне тежине (асцитес). Код 25% пацијената је озбиљна и доводи до смрти у року од 100 дана.

Обрадити јетру. Јетра је прилично осетљива на радиотерапију. Радиацијски хепатитис се развија када укупна доза дозе до јетре достигне или премашује 35 Ги (10 Ги недељно). Знаци ВОБ појављују се 1-3 месеца након прекида терапије. Они могу бити пролазни, али у тешким случајевима довести до смрти од отказивања јетре. Хистолошки преглед открио је хеморагије у зони 3, фиброзу и облитерацију хепатицних венула.

Оклузија хепатске вене (Будд-Цхиари синдром) се описује након узимања оралних контрацептива, као и третмана азатиоприном после трансплантације бубрега.


Море Чланака О Јетри

Цист

Фиброза и цироза јетре (К74)

Искључено: алкохолна фиброза јетре (К70.2) срчана склероза јетре (К76.1) цироза (јетра): алкохолно (К70.3) урођени (П78.3) са токсичним оштећењем јетре (К71.7)У Русији је Међународна класификација болести 10.
Цист

Лечење жутице код новорођенчади код куће

Жутица је посебан симптом који се дешава код дојенчади као промена боје коже и очних склера. Жута боја се манифестује зависно од интензитета патологије. Жутица код лечења новорођенчади код куће не захтева све случајеве.